《梅毅说中国史明史篇》以明朝276年历史为主线，从朱元璋乞丐出身建立大明，到朱棣靖难之役迁都北京，再到郑和下西洋的航海壮举。片中深入剖析宦官专权、土木堡之变、张居正改革等重大事件，讲述于谦保卫北京、王阳明心学诞生、戚继光抗倭等传奇故事。节目通过生动叙事和独到见解，展现明朝的辉煌与没落，让观众领略历史人物的智慧与抉择。